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47歲院士再發(fā)Nature！他給研究生的這6個(gè)建議流傳甚廣

2022-08-09 14:23:08 作者：募格學(xué)術(shù) 來源：募格學(xué)術(shù) 分享至：

近日，現(xiàn)年47歲的新晉中國科學(xué)院院士、武漢大學(xué)教授宋保亮團(tuán)隊(duì)于Nature（《自然》）雜志發(fā)表論文，發(fā)現(xiàn)促使膽固醇外排而降脂的全新策略。

2021年11月，宋保亮當(dāng)選中國科學(xué)院院士，時(shí)年46歲，成為當(dāng)屆當(dāng)選的最年輕院士之一。宋保亮教授曾在武大研究生開學(xué)典禮上演講，用自己的成長發(fā)展經(jīng)歷激勵(lì)廣大研究生，并提出快速融入研究生生活的六個(gè)建議。

今天分享給大家，希望能對(duì)你有所啟發(fā)。

再發(fā)Nature

發(fā)現(xiàn)降脂全新策略

8月3日，中國科學(xué)院院士、武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、泰康生命醫(yī)學(xué)中心教授宋保亮實(shí)驗(yàn)室在Nature發(fā)表題為“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”（《抑制ASGR1蛋白促使膽固醇外排而降低脂質(zhì)水平》）的論文，揭示抑制ASGR1蛋白促使膽固醇外排入膽汁，進(jìn)一步通過糞便排出機(jī)體，從而降低血液和肝臟脂質(zhì)水平，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和脂肪肝有明顯療效。

論文第一作者為武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士后王菊瓊，宋保亮為通訊作者，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院碩士李亮亮、博士胡傲、碩士研究生鄧港、博士魏健、博士李云峰、博士研究生劉源彬、博士邱智萍、副教授史熊杰、副教授趙曉璐、教授羅婕為共同作者。武漢大學(xué)為唯一作者單位。

據(jù)介紹，很多疾病如心血管疾病、脂肪肝和神經(jīng)退行性疾病等的發(fā)生，都與膽固醇的堆積密切相關(guān)。該研究工作為研發(fā)促使膽固醇外排的降脂藥物奠定了重要基礎(chǔ)，具有潛在的巨大經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。

宋保亮團(tuán)隊(duì)論文稱，高濃度膽固醇引發(fā)的心血管疾病越來越多，降脂是預(yù)防和治療心血管疾病的必要手段。現(xiàn)有的降脂藥物如他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑等雖然都能不同程度地降低血脂，但是也存在一定的副作用和局限性。由于膽固醇的環(huán)戊烷多氫菲結(jié)構(gòu)，人體細(xì)胞很難高效降解膽固醇分子，如能將膽固醇外排出人體將是理想的降脂策略。

ASGR1是上世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)的糖蛋白受體，它主要表達(dá)在肝細(xì)胞膜上，結(jié)合血液中去唾液酸糖蛋白，將其內(nèi)吞并轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體降解。2016年，一項(xiàng)基于人群的全基因組關(guān)聯(lián)分析顯示ASGR1基因突變與低血脂相關(guān)，但是分子并不清楚。

在此次工作中，研究人員發(fā)現(xiàn)抑制ASGR1導(dǎo)致ABCG5和ABCG8表達(dá)增高，后者將膽固醇排入膽汁，膽固醇進(jìn)一步通過糞便離開機(jī)體，從而大大降低血液和肝臟中脂質(zhì)水平。研究人員還研發(fā)了ASGR1的中和抗體，該抗體可以有效促使膽固醇外排，并和他汀及依折麥布有良好的協(xié)同降脂效果。

宋保亮院士團(tuán)隊(duì)

新晉院士宋保亮

給研究生的6個(gè)建議流傳甚廣

2021年11月18日，中國科學(xué)院院士增選名單公告出爐，46歲的武漢大學(xué)教授宋保亮當(dāng)選，他也是那屆最年輕的院士之一。

宋保亮1975年1月19日出生于河南省林州市（林縣），1997年于南京大學(xué)獲學(xué)士學(xué)位，2002年于中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所獲博士學(xué)位，其后在美國西南醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行博士后研究。

2005年任上海生科院生化與細(xì)胞所研究組長、研究員。擔(dān)任科技部重大蛋白質(zhì)研究計(jì)劃首席科學(xué)家，獲國家杰出青年基金支持。2014年3月1日，任武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長。2019年9月，獲得2019年“科學(xué)探索獎(jiǎng)”。2021年11月，當(dāng)選中國科學(xué)院院士。

宋保亮長期致力于膽固醇代謝研究，取得了一系列重要原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)：闡明小腸膽固醇吸收的分子途徑、揭示一條膽固醇合成調(diào)控通路、發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇運(yùn)輸?shù)男峦緩脚c方式，為我國脂代謝研究做出了重要貢獻(xiàn)。

2019年，宋保亮在武大研究生開學(xué)典禮上演講，他用自身成長經(jīng)歷，提醒同學(xué)們不要虛度光陰，激勵(lì)廣大研究生，并提出快速融入研究生生活的六個(gè)建議。演講全文如下：

各位老師，親愛的同學(xué)們：

大家下午好！

非常榮幸作為教師代表在這里發(fā)言。首先要熱烈祝賀同學(xué)們來到武漢大學(xué)——這所有著126年厚重歷史和人文底蘊(yùn)的全國最美大學(xué)。相較于本科階段寬口徑厚基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)，研究生階段才是你們科研生涯的正式開始，是你們探索自然和人類社會(huì)更多未知領(lǐng)域的起點(diǎn)。

習(xí)近平總書記強(qiáng)調(diào)，高校應(yīng)該成為使人心靜下來的地方，教師要靜心從教，學(xué)生要靜心學(xué)習(xí)，通過研究學(xué)問提升境界，通過讀書學(xué)習(xí)升華氣質(zhì)，以學(xué)養(yǎng)人、治心養(yǎng)性。看到你們朝氣蓬勃的笑臉，我不禁想起了我的研究生生涯，我的師長、我的同學(xué)，以及我?guī)н^的學(xué)生們。

1997年，我從南京大學(xué)畢業(yè)后，進(jìn)入中科院上海生化所讀研究生。入學(xué)后，發(fā)現(xiàn)作為一名研究生其實(shí)非常自由，沒有老師天天盯著你，有大量自主安排的時(shí)間，生活費(fèi)也很充足，于是也開始和其他同學(xué)一樣熱衷打游戲。

但是，我很快覺得這樣不行，太虛度光陰。為了把游戲徹底戒掉，我把游戲光盤扔掉了，把游戲從電腦里徹底刪除，還在自己的書桌上貼了個(gè)字條：“每天看一篇文獻(xiàn)”。我的導(dǎo)師看到后，非常高興，估計(jì)從那時(shí)候起他就對(duì)我的印象很好，并在此后的科研中給予了我非常多的幫助，我們現(xiàn)在依然有很密切的合作。

所以，我給大家的第一個(gè)建議就是：第一印象很重要，要想辦法給你的導(dǎo)師留下一個(gè)深刻的好印象。

我的研究生導(dǎo)師李伯良老師是個(gè)很好的老師。他給我很多自由，也很大方，讓我可以探索許多課題和方向。這個(gè)階段的訓(xùn)練教會(huì)了我如何來選擇新的科研方向，為我將來獨(dú)立做PI之后開拓新的課題特別有幫助。

由于我在這個(gè)階段堅(jiān)持讀了很多文獻(xiàn)，所以我的思維和眼界就非常開闊。我的實(shí)驗(yàn)訓(xùn)練是在博士后階段完成的，和大多數(shù)人的科學(xué)訓(xùn)練是反著的。

所以，給大家的第二個(gè)建議就是：研究生階段的科學(xué)訓(xùn)練沒有固定的模式，可能也沒有完美的條件，但你一定要利用現(xiàn)有的有利條件盡可能發(fā)展自己。

在我研究生畢業(yè)前一年多，美國西南醫(yī)學(xué)中心的兩位大牛Mike Brown和Joe Goldstein第一次來中國，他們是1985年生物化學(xué)領(lǐng)域的諾貝爾獎(jiǎng)得主，當(dāng)時(shí)他們在復(fù)旦做學(xué)術(shù)報(bào)告，我穿過大半個(gè)上海去參加了這個(gè)學(xué)術(shù)會(huì)議，主動(dòng)和他們交談，正是因?yàn)檠芯可A段的積累，使我有底氣敢于和他們交流。

此后，我獲得了他們給我到美國西南醫(yī)學(xué)中心做博后的offer，這是我的科學(xué)研究生涯中最重要的經(jīng)歷。所以，我給大家的第三個(gè)建議是：不要錯(cuò)過和大牛親密接觸的機(jī)會(huì)。

在Brown-Goldstein實(shí)驗(yàn)室，我受到了最嚴(yán)格的科研訓(xùn)練，他們科學(xué)研究的品位、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的嚴(yán)格、對(duì)高質(zhì)量數(shù)據(jù)的追求等等對(duì)我影響特別深。這個(gè)階段養(yǎng)成我堅(jiān)持一個(gè)方向、把一個(gè)通路做透的科研習(xí)慣。

3年博士后期間，我以第一作者發(fā)表了1篇MC，1篇CM，3JBC。但我的工資和去其他地方做博后的同學(xué)比較起來，一直是最低的。我很慶幸我沒有因?yàn)楣べY高低原因選擇其他的實(shí)驗(yàn)室，否則我不可能學(xué)習(xí)到這么多東西，不可能成長這么快。所以，我的第四個(gè)建議是不要讓金錢左右你的選擇，犧牲了長遠(yuǎn)的事業(yè)發(fā)展。

2014年，我從中科院來到武漢大學(xué)，這里的師生在各種艱難困苦的環(huán)境中孜孜以求追求科學(xué)真理、勇攀科學(xué)高峰的精神深深感染著我。朱英國院士就是其中最杰出的代表，這位農(nóng)田院士始終將習(xí)總書記“科技興農(nóng)，糧食安全要靠自己”的殷切囑托牢記心頭，年近古稀還堅(jiān)持在農(nóng)田、在實(shí)驗(yàn)室潛心研究，將自己的一生獻(xiàn)給了祖國的糧食安全事業(yè)。在慶祝中華人民共和國成立70周年活動(dòng)中，學(xué)校以他的事跡為原型，拍攝的電影即將和同學(xué)們見面，他的高尚精神將激勵(lì)我們不斷前行。

幾年來，生科院從海內(nèi)外引進(jìn)了院士、杰青等各類高層次人才24人次，新增分子生物學(xué)與遺傳學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)三個(gè)學(xué)科進(jìn)入ESI排名前1%，在Science、Cell頂尖雜志上論文發(fā)表獲得重大突破，年均高水平論文20篇以上。

朱玉賢院士曾自信的和我說：如今在我們實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)出的研究生，已經(jīng)毫不遜色在美國培養(yǎng)的研究生！

在我?guī)У难芯可校?個(gè)我認(rèn)為他們是非常優(yōu)秀的。

一個(gè)特別喜歡問問題，他一直在思考課題，他經(jīng)常會(huì)來給我說“宋老師，我又有一個(gè)想法”，他寒假回家回來會(huì)給我一頁紙寫滿他的想法。

另一個(gè)特別勤奮，特別能做實(shí)驗(yàn)，通常大多數(shù)同學(xué)會(huì)從我布置的實(shí)驗(yàn)中挑1-2個(gè)簡單的做，而她是把我建議的實(shí)驗(yàn)全部都做，我們每周的組會(huì)，她的結(jié)果總是其他人的幾倍。最后這兩個(gè)人都發(fā)表了高水平的科研論文。

給大家的第五個(gè)建議是，勤于動(dòng)腦、勤于動(dòng)手，找一個(gè)你身邊的優(yōu)秀的人，以他作為你的榜樣，每一個(gè)細(xì)節(jié)你都要做到和他一樣好，甚至更好。

在這里，我想分享下認(rèn)識(shí)過的大師——北大程和平院士。他的背景是物理和電子，他把背景知識(shí)優(yōu)勢在生物學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用到極致。他在研究生階段最早接觸到雙光子顯微鏡，一直設(shè)想要把這個(gè)顯微鏡小型化。2018年，他們成功做出了2.2克的雙光子顯微鏡，可以裝在動(dòng)物的頭上記錄腦內(nèi)的神經(jīng)活動(dòng)。

在此，給大家的第六個(gè)建議是，做科研腦子里要裝著一兩個(gè)非常前沿甚至是異想天開的科學(xué)問題，等將來?xiàng)l件成熟或者你哪天靈光一閃，你就有可能找到突破點(diǎn)來攻克這個(gè)難關(guān)。

當(dāng)今時(shí)代，是近幾百年以來我們中華民族的科技水平最接近世界最高水平的時(shí)候，我們在科技方面的進(jìn)步和前進(jìn)速度是舉世公認(rèn)的，我們國家對(duì)人才和科技的重視程度也是前所未有的。9月2號(hào)，我有幸與竇賢康校長一起參加了國家杰出青年科學(xué)基金工作座談會(huì)，切身感受到國家領(lǐng)導(dǎo)人對(duì)基礎(chǔ)研究的重視，對(duì)年輕人才的重視。李克強(qiáng)總理希望“青年人才勇闖科研‘無人區(qū)’，催生更多科技‘奇果異香’”。

同學(xué)們，樹立理想是很容易的，但為理想而奮斗是艱難的，這里，我借用舒紅兵院士的話，“真正將科研視作自己的事業(yè)和生命，可能會(huì)累，但不會(huì)覺得苦”！科學(xué)研究是不斷挑戰(zhàn)你的智力和毅力極限的過程，希望你們都能夠承擔(dān)起這個(gè)光榮的歷史使命，為建設(shè)創(chuàng)新型國家作出更大貢獻(xiàn)。

謝謝大家！

把研究課題做到極致，這既是宋保亮對(duì)自己的科研要求，也是他對(duì)每一位學(xué)生的要求。

" 宋老師工作異常勤奮，他始終把培養(yǎng)學(xué)生放在第一位。"武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副教授羅婕介紹，只要宋保亮在武漢，他一定是實(shí)驗(yàn)室去得最早和走得最晚的一個(gè)，即使不在，他也會(huì)給同學(xué)打電話聊實(shí)驗(yàn)進(jìn)展。

為了讓學(xué)生專心鉆研課題，實(shí)驗(yàn)室專門聘請了鋪細(xì)胞、飼養(yǎng)小鼠和清洗器皿的三位工作人員。宋保亮經(jīng)常說，作為老師要多鼓勵(lì)學(xué)生，包容學(xué)生試錯(cuò)。

" 在科研上，宋老師對(duì)學(xué)生傾囊相授，甚至是其他院系的學(xué)生，只要是想做科研，宋老師都?xì)g迎他們使用實(shí)驗(yàn)室，而不設(shè)任何門檻。"博士生趙南告訴記者，家庭比較困難的學(xué)生如果想做兼職，他會(huì)推薦其擔(dān)任實(shí)驗(yàn)共享平臺(tái)助理管理員或者課程助管。

" 成為一個(gè)高尚的人、一個(gè)有用的人、一個(gè)有精神追求的人。"是宋保亮對(duì)研究生的寄語。

一起共勉！

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