石墨烯及其衍生物被譽(yù)為“奇跡”材料，在電子、儲(chǔ)能、醫(yī)藥等社會(huì)各個(gè)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。談石墨烯的安全性，有些讀者可能感覺(jué)到奇怪，但如果有一天石墨烯真的被大規(guī)模應(yīng)用，它將無(wú)處不在。隨著各類(lèi)石墨烯基材料（GBMs）被不斷開(kāi)發(fā)，其對(duì)人類(lèi)健康和環(huán)境的潛在影響一直缺乏合理的綜合評(píng)價(jià)。有鑒于此，瑞典環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所Bengt Fadeel，曼徹斯特大學(xué)Cyrill Bussy，的里雅斯特大學(xué)Maurizio Pra教授和法國(guó)斯特拉斯堡大學(xué)Alberto Bianco等26位海外學(xué)者聯(lián)名在國(guó)際頂級(jí)期刊《ACS Nano》上發(fā)表綜述文章。在本文中，作者討論了GBMs材料的合成和表征，并且使用體外和體內(nèi)模型系統(tǒng)評(píng)估GBMs對(duì)人類(lèi)和環(huán)境的危害，解開(kāi)了GBMs材料的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系。

    【引言】

    石墨烯是首個(gè)被發(fā)現(xiàn)的二維原子晶體，具有許多超凡的性能，如機(jī)械剛度、強(qiáng)度和彈性，以及高電導(dǎo)率和熱導(dǎo)率，其衍生物目前也擁有多種不同的應(yīng)用。安全與可持續(xù)發(fā)展石墨烯技術(shù)和產(chǎn)品需要密切關(guān)注材料對(duì)人類(lèi)健康和環(huán)境的潛在影響，事實(shí)上，安全評(píng)估是材料走向應(yīng)用的一個(gè)重要組成部分。

    材料表征是危害評(píng)估的關(guān)鍵要素，碳納米管的毒理學(xué)評(píng)估就是一個(gè)很好的例子——碳納米管在某種程度上作為病原纖維，對(duì)人類(lèi)具有潛在致癌性。當(dāng)然，如果適當(dāng)純化并加以表面修飾，碳納米管在納米醫(yī)學(xué)，例如藥物或基因傳遞和/或成像方面具有廣闊的前景。從以往的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)來(lái)看，如果我們承認(rèn)新材料具有有用的特性，我們就必須承認(rèn)，這種新材料可能帶來(lái)新的或未預(yù)料到的風(fēng)險(xiǎn)。這并不是說(shuō)新材料的生物或毒理效應(yīng)必然是“新奇的”，但我們需要了解這些材料的特性以及它們?nèi)绾闻c生物效應(yīng)相互作用，以便使它們既實(shí)用又安全。

    【GBMs的合成與表征】

    石墨烯研究中的一個(gè)重要問(wèn)題是， “石墨烯”作為術(shù)語(yǔ)可以描述許多不同的GBM。為了補(bǔ)救這種情況，Graphene旗艦公司提出了一個(gè)GBM的分類(lèi)方案，考慮三個(gè)關(guān)鍵參數(shù)：石墨烯層數(shù)、平均橫向尺寸和碳氧原子比（C:O）。使用這種分類(lèi)可促進(jìn)不同實(shí)驗(yàn)室在研究之中的比較。

    Figure1.石墨烯材料的分類(lèi)

    GBMs的合成

    雖然文獻(xiàn)中有許多關(guān)于不同石墨烯合成方法的報(bào)道，但是當(dāng)材料用于生物應(yīng)用包括毒理學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)，需要滿(mǎn)足某些特定要求。一般來(lái)說(shuō)，對(duì)于體外研究，材料必須在水溶液中穩(wěn)定分散，并且雜質(zhì)的量應(yīng)仔細(xì)控制，因?yàn)樯a(chǎn)通常不在無(wú)菌條件下或使用無(wú)菌溶劑進(jìn)行，所以除了合成過(guò)程中產(chǎn)生的化學(xué)污染物外，還需要考慮生物污染物，即微生物或部分微生物（內(nèi)毒素）的影響。常見(jiàn)獲得GBM用于生物應(yīng)用的方法有：

    1. 超聲剝離法；為了成功地在水中剝離，通常使用層間的小分子或溶劑的輔助插層。比如Liu et al.采用過(guò)硫酸銨或過(guò)氧化氫插層法，在微波輻照下使石墨剝落，制備出高質(zhì)量的多層石墨烯。

    2. 氧化石墨烯（GO）；大多數(shù)合成GO的方法是基于石墨氧化，也就是著名的Hummers法，其中包括使用氧化試劑和酸。這種方法會(huì)產(chǎn)生不同程度的氧化和雜質(zhì)，必須引入額外的純化步驟以提高材料的純度。

    3. 還原氧化石墨烯（rGO）；獲得rGO的代表方法包括GO的化學(xué)、熱和電/光化學(xué)還原。化學(xué)還原法優(yōu)于非化學(xué)還原法，因?yàn)樘岣吡速|(zhì)量、效率和可以獲得穩(wěn)定的rGO分散液。最有效的化學(xué)還原劑是肼，然而，這種試劑不是很受歡迎，因?yàn)樗鼘?duì)人類(lèi)和環(huán)境具有毒性。

    盡管上面討論的大多數(shù)合成方法都獲得了高質(zhì)量的石墨烯，但是這些方法無(wú)法定標(biāo)，限制了它們的工業(yè)應(yīng)用。因此，以簡(jiǎn)單和低成本的方式獲得大量的生物相容性石墨烯仍然是一個(gè)相當(dāng)大的挑戰(zhàn)。

    GBMs的表征

    為了進(jìn)行適當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)評(píng)估，需要使用標(biāo)準(zhǔn)化的技術(shù)對(duì)材料進(jìn)行良好表征。對(duì)于化學(xué)表征，最常用的技術(shù)是XPS、FT-IR、Raman、XRD、TGA和元素分析，TEM、SEM和AFM提供了材料的形態(tài)和尺寸的信息，阿米巴裂解液（LAL）檢測(cè)通常用于檢測(cè)納米材料和生物材料中的內(nèi)毒素含量。值得注意的是，即使使用普適性方法制備出石墨烯材料（例如，GO），最終產(chǎn)品通常也不是均勻的，而是具有不同性質(zhì)的組分廣泛分布。通常，GBMs的毒性（或安全性）取決于物理化學(xué)性質(zhì)，如大小、層數(shù)和表面化學(xué)性質(zhì)，此外，雜質(zhì)的存在和所使用的石墨烯合成方法也可能影響毒理學(xué)反應(yīng)。

    FigureS1.根據(jù)石墨烯層數(shù)、平均橫向尺寸、原子碳/氧比三個(gè)基本性質(zhì)對(duì)最近石墨烯研究中使用的GBM材料進(jìn)行分類(lèi)

    材料屬性的作用：參考數(shù)據(jù)庫(kù)

    為了剖析（納米）材料特性在生物學(xué)影響方面的作用，應(yīng)該考慮訪(fǎng)問(wèn)適當(dāng)?shù)膮⒖紨?shù)據(jù)庫(kù)。2009年，Nel提議建立一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的納米材料數(shù)據(jù)庫(kù)，包括納米材料和納米顆粒的主要類(lèi)別，他的原話(huà)是“it is important to linkthe library development to a nanomaterial classification that allows toxicologicalmechanisms to be interpreted in terms of intrinsic material properties”。從那時(shí)起，出現(xiàn)了一些數(shù)據(jù)庫(kù)，Zhou et al.開(kāi)發(fā)了80個(gè)功能化碳納米管的組合數(shù)據(jù)庫(kù)，以揭示與細(xì)胞毒性和免疫應(yīng)答有關(guān)的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系。石墨烯與碳納米管和富勒烯一起被包含在納米碳的家族中。然而，我們認(rèn)為，由于石墨烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)與納米管和富勒烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)顯著不同，因此化學(xué)成分不是人們應(yīng)該考慮的唯一參數(shù)。

    【石墨基材料的生物分布】

    GBMs在暴露有機(jī)體中的命運(yùn)受其內(nèi)在物理化學(xué)特征（如橫向尺寸、厚度和C:O比/官能化）以及它們與生物環(huán)境接觸時(shí)的外在或后天獲得的特征的支配，此外，進(jìn)入身體的入口也是物質(zhì)隨后命運(yùn)的主要決定因素。GBMs的內(nèi)在特征可影響其生物分布、向次生器官的轉(zhuǎn)移、積累、降解和清除，然而，這些特性可能由于生物環(huán)境中存在的蛋白質(zhì)和其他生物分子的吸附而改變。值得注意的是，隨著GBM從一個(gè)生物隔室移動(dòng)到另一個(gè)生物隔室（例如，從肺部移動(dòng)到血流），這些獲得的特征可能隨時(shí)間動(dòng)態(tài)變化，并隨著局部環(huán)境的變化而演變。然而，由于免疫細(xì)胞或其他形式的生物轉(zhuǎn)化的降解，固有材料特性也會(huì)發(fā)生變化。

    石墨烯基材料的多種染毒途徑

    為了探討口服給藥的影響，Zhang et al.采用125I標(biāo)記的小和大（兩種納米級(jí)）rGO片在口腔灌胃后60天內(nèi)的生物分布，這兩種物質(zhì)都存在于血液、心臟、肺、肝臟和腎臟中，腎臟中的含量在第一天顯著高于對(duì)照組，隨后迅速減少，但在第15天和第60天仍高于對(duì)照組，這些結(jié)果表明，兩種物質(zhì)在胃腸道內(nèi)迅速被吸收，并通過(guò)體循環(huán)到達(dá)次級(jí)器官。Li et al.采用125I標(biāo)記的納米GO（橫向尺寸：10-800nm，1-2層）測(cè)定氣管內(nèi)灌注后的生物分布，絕大多數(shù)的GO在肺中發(fā)現(xiàn)，在血液、肝臟和腎臟中也檢測(cè)到少量。這些結(jié)果歸因于直接從肺或通過(guò)腸道吸附向血液的轉(zhuǎn)移，因?yàn)榇罅课镔|(zhì)也可在胃和腸中檢測(cè)到，可能是由于粘液毛清除、吞咽和再分布到胃腸道。

    納米安全與藥物的橋接：靜脈給藥

    納米材料在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中最常見(jiàn)的給藥途徑之一是靜脈（IV）途徑，納米醫(yī)學(xué)中大量的研究和開(kāi)發(fā)工作已經(jīng)證實(shí)，形狀、尺寸和表面電荷是決定納米材料在靜脈注射后的生物分布和命運(yùn)的最重要的物理化學(xué)參數(shù)。

Figure2.GO的生物分布 [64Cu]-f-GO-thin, [64Cu]-f-GO-thick和[64Cu]-EDTA的PET/CT表征結(jié)果和組織分布

    總的來(lái)說(shuō)，證據(jù)表明GBM能夠跨越生理屏障，到達(dá)遠(yuǎn)離進(jìn)入點(diǎn)的次級(jí)器官，然而，由于缺乏已發(fā)表的數(shù)據(jù)和缺乏系統(tǒng)的調(diào)查，就GBM的物理化學(xué)特征和生物分布模式之間的關(guān)系得出確定的結(jié)論還為時(shí)過(guò)早。

    【石墨基材料的危險(xiǎn)性評(píng)估】

    納米材料可以通過(guò)不同的途徑進(jìn)入人體，而吸入、皮膚吸附和攝取是最有可能在環(huán)境中意外感染的途徑，在某種程度上，這些物質(zhì)在特定靶器官的水平上表現(xiàn)出它們的生物學(xué)（或毒理學(xué)）效應(yīng)。

    石墨烯基材料的免疫相互作用免疫系統(tǒng)由復(fù)雜的分子和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)組成，它們保護(hù)我們的身體免受感染和其他外源物質(zhì)的侵害，同時(shí)保持對(duì)自身成分的耐受性。在新材料的開(kāi)發(fā)中，評(píng)估它們對(duì)免疫系統(tǒng)的影響是至關(guān)重要的，以便了解這些材料的存在是否能夠被處理，或者弄清這些材料的持續(xù)存在是否會(huì)引起慢性疾病。巨噬細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵細(xì)胞，其作用是清除外源性和內(nèi)源性物質(zhì)，因此，探究GBMs是否影響巨噬細(xì)胞的存活和/或活化是非常重要的。

Figure3.巨噬細(xì)胞攝取GO的過(guò)程

    巨噬細(xì)胞屬于病原體或外來(lái)物質(zhì)的天然免疫防御的前線(xiàn)，大多數(shù)關(guān)于巨噬細(xì)胞的研究都是用巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞系或單核細(xì)胞來(lái)源的巨噬細(xì)胞來(lái)完成的，然而，肺泡巨噬細(xì)胞連同上皮細(xì)胞，在肺部暴露后與到達(dá)肺部的GBM相互作用。

    由于石墨烯的疏水性太強(qiáng)，在水溶液中不能得到均勻的分散體，因此必須使用合適的生物相容性表面活性劑或涂覆分子。高通量技術(shù)徹底改變了免疫細(xì)胞的分析及其復(fù)雜的相互作用，因此，只有通過(guò)采用系統(tǒng)生物學(xué)方法和高通量工具，才能夠?qū)γ庖呦到y(tǒng)如何與納米材料相互作用進(jìn)行全面的分析，從而能夠?qū)?xì)胞類(lèi)型、細(xì)胞激活狀態(tài)和可溶的刺激/抑制介質(zhì)進(jìn)行多重分析。

    Figure4.用單細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞儀分析石墨烯的免疫影響

    總的來(lái)說(shuō)，當(dāng)對(duì)GBMS的不同研究結(jié)果進(jìn)行比較時(shí)，發(fā)現(xiàn)與碳納米管的作用相比，這類(lèi)材料對(duì)巨噬細(xì)胞的毒性似乎不太明顯。

    石墨烯基材料的生物降解

    納米材料的生物降解是毒理學(xué)和納米醫(yī)學(xué)的一個(gè)相當(dāng)重要的課題，一些碳基納米材料，如單壁碳納米管，很容易被免疫細(xì)胞降解。雖然在這方面已經(jīng)對(duì)GBM做了一些研究，但是描述每個(gè)生物降解研究中使用的不同材料的結(jié)構(gòu)特征使結(jié)果不太合理。Kotcheyet al.發(fā)現(xiàn)低濃度過(guò)氧化物酶（HRP）可降解GO，而rGO則不受影響，該文章評(píng)價(jià)了三種橫向尺寸和碳氧比相近，但厚度不同的GO，在24h時(shí)，兩種高度分散的材料完全或幾乎完全降解，而聚集的樣品僅發(fā)生有限的結(jié)構(gòu)變化。

    石墨烯基材料對(duì)皮膚的影響

    皮膚是人體和環(huán)境之間的主要屏障，它可以被認(rèn)為是GBMs最重要的暴露部位之一，尤其是在環(huán)境中，考慮到GBMs的化學(xué)性質(zhì)，皮膚刺激可以被認(rèn)為是皮膚暴露后最可行的結(jié)果。然而，不能根據(jù)GBMs與蛋白質(zhì)相互作用的傾向排除皮膚致敏作用，事實(shí)上，皮膚接觸相關(guān)材料如石墨和碳納米管，很容易形成皮膚疾病，如接觸性皮炎。

    石墨烯基材料對(duì)肺的影響

    在環(huán)境中無(wú)意接觸納米材料的不同途徑中，吸入是最受關(guān)注的途徑，關(guān)于空氣污染和超細(xì)顆粒對(duì)人類(lèi)肺部健康的影響的長(zhǎng)期研究支持了納米和微米顆粒可能對(duì)肺部造成損害的觀(guān)點(diǎn)。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的研究，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肺感染的程度與被測(cè)材料的特定理化性質(zhì)直接相關(guān)，尺寸似乎再次成為GBMs生物反應(yīng)的重要驅(qū)動(dòng)力。值得注意的是，迄今為止只有少數(shù)研究報(bào)告在肺部暴露于GBMs后誘導(dǎo)纖維化，當(dāng)GBMs與致病性多壁碳納米管進(jìn)行比較時(shí)，肺纖維化的缺乏是一個(gè)重要的差異。

    石墨烯基材料對(duì)心血管的影響

    在過(guò)去的20年里，有大量的證據(jù)表明空氣污染、吸入細(xì)微粒和超細(xì)微粒引起心血管疾病，吸入顆粒物引起的肺系統(tǒng)的炎癥和氧化應(yīng)激被認(rèn)為是對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生副作用的可能原因。心血管疾病的發(fā)生可以和肺部感染之間聯(lián)系起來(lái)，但當(dāng)前的研究都不太系統(tǒng)，缺乏合理的結(jié)論。

    石墨烯基材料對(duì)胃腸道的影響

    胃腸（GI）系統(tǒng)使人體能夠攝取食物，消化食物和必需微量元素，以及排出糞便；口腔暴露處潛在的納米材料有兩個(gè)主要來(lái)源：i）食品中直接攝入的物質(zhì)或從食品包裝中釋放出來(lái)的物質(zhì)；ii）吸入材料的間接攝入。大部分吸入的納米材料被困在呼吸系統(tǒng)，并通過(guò)粘液纖毛向上輸送，最后被吞下或咳嗽出來(lái)，而進(jìn)入胃腸道的納米材料隨之暴露于唾液中。消化酶、pH值、離子強(qiáng)度、表面活性化合物和食物攝取量等若干因素有可能改變納米材料的理化性質(zhì)，因此在口服GBMs納米材料的危害評(píng)估中必須考慮這些因素。

    Figure5.碳基納米材料與腸道微生物

    在這個(gè)相對(duì)較新的領(lǐng)域進(jìn)行的首次探索性研究顯示，幾種不同的GBM對(duì)腸上皮細(xì)胞沒(méi)有或僅有輕微的急性細(xì)胞毒性，然而，該領(lǐng)域還處于起步階段，GBMs的長(zhǎng)期影響，包括對(duì)微生物的影響，至今仍未得到答案。

    石墨烯基材料對(duì)生殖和發(fā)育的影響

    孕婦、胎兒和新生兒是最脆弱的人群，因此在GBM危險(xiǎn)評(píng)估方面值得特別關(guān)注，在懷孕期間，發(fā)生的生理變化會(huì)影響顆粒動(dòng)力學(xué)和隨后的生物效應(yīng)，且由于生理變化或免疫系統(tǒng)的不成熟，發(fā)育中的胎兒和新生兒比成人更容易受到外來(lái)生物的毒性作用。

    石墨烯基材料對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

    石墨烯在神經(jīng)科學(xué)中具有令人振奮的前景，其獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)，如高導(dǎo)電性、透明性或柔韌性，使得它成為設(shè)計(jì)具有優(yōu)異神經(jīng)調(diào)節(jié)治療的有吸引力的候選材料，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損傷的神經(jīng)再生的必要條件。神經(jīng)病學(xué)是按需釋放藥物，從而能夠精確定向給藥以滿(mǎn)足不同治療應(yīng)用的要求，基于石墨烯的多功能神經(jīng)裝置是通過(guò)注射或植入將腦細(xì)胞和神經(jīng)元回路直接暴露，因此石墨烯及其衍生物的安全性評(píng)估是至關(guān)重要的。

Figure6.石墨烯與神經(jīng)元的相互作用

    Figure7.石墨烯對(duì)神經(jīng)元通訊的調(diào)結(jié)

    【石墨基材料的環(huán)境危害評(píng)估】

    雖然納米技術(shù)領(lǐng)域獲得了巨大進(jìn)步，但納米技術(shù)對(duì)環(huán)境影響的理解依然進(jìn)展緩慢，大規(guī)模生產(chǎn)、從富集產(chǎn)物中浸出、工業(yè)生產(chǎn)中的意外溢出以及衍生廢物的不良處置可能導(dǎo)致環(huán)境中GBMs的顯著釋放和累積。這種現(xiàn)象已經(jīng)出現(xiàn)在其他合成材料上，例如塑料，它們被發(fā)明者和生產(chǎn)者譽(yù)為“世紀(jì)發(fā)現(xiàn)”，并被正確地預(yù)測(cè)為改變?nèi)藗兊娜粘Ｉ睿欢M管承諾實(shí)現(xiàn)了，但不幸的是，意外的環(huán)境問(wèn)題抵消了這些好處，而且這些問(wèn)題是在半個(gè)世紀(jì)之后才以引人注目的方式出現(xiàn)。因此，探索GBMS的生態(tài)毒性具有十分重要的意義。

    石墨烯基材料對(duì)細(xì)菌的影響

    研究碳基納米材料對(duì)細(xì)菌的影響是至關(guān)重要的，因?yàn)樗鼈兪黔h(huán)境中營(yíng)養(yǎng)鏈的基礎(chǔ)，涉及營(yíng)養(yǎng)循環(huán)的許多階段，并與其他生物有復(fù)雜的聯(lián)系，與其他生物系統(tǒng)相比，GBMs對(duì)細(xì)菌的影響研究相對(duì)比較系統(tǒng)。

    石墨烯基材料對(duì)光合生物的影響

    近年來(lái)，從藍(lán)藻到種子植物，科學(xué)家對(duì)各種模型和非模型光自養(yǎng)菌進(jìn)行了GBMs的生態(tài)毒性評(píng)價(jià)。

    石墨烯基材料對(duì)種子植物的影響

    作為初級(jí)生產(chǎn)者，種子植物是所有陸地生態(tài)系統(tǒng)的基本組成部分，空氣分散的GBMs最終會(huì)以濕或干沉積形式沉降在植被上，從而到達(dá)土壤，種子植物通過(guò)食物鏈將吸收的納米材料轉(zhuǎn)移到生物群。因此，在不同生長(zhǎng)階段，從種子到幼苗，GBMs對(duì)種子植物的影響已經(jīng)被研究，在成年植物中更罕見(jiàn)，但通常從細(xì)胞培養(yǎng)開(kāi)始。

    石墨烯基材料對(duì)無(wú)脊椎動(dòng)物的影響

    水生和陸生無(wú)脊椎動(dòng)物很可能暴露于碳基納米材料中，對(duì)于地面效應(yīng)，大多數(shù)研究是用蠕蟲(chóng)進(jìn)行的，特別是線(xiàn)蟲(chóng)線(xiàn)蟲(chóng)秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)，這是一種適合于力學(xué)研究的模型系統(tǒng)。在水生環(huán)境中，生活在水柱中的遠(yuǎn)洋物種和生活在沉積物附近或內(nèi)部的底棲物種會(huì)自然地受到碳基納米材料的影響，這取決于它們對(duì)遠(yuǎn)洋/底棲生物的生物利用度。影響納米材料在環(huán)境中的行為的一個(gè)重要因素是天然有機(jī)材料的存在，這類(lèi)天然有機(jī)材料在自然水環(huán)境中普遍存在，比如多糖、脂類(lèi)、蛋白質(zhì)及其他有機(jī)材料。

    石墨烯基材料對(duì)脊椎動(dòng)物的影響

    生態(tài)毒理學(xué)中研究最多的脊椎動(dòng)物是水生幼魚(yú)和兩棲類(lèi)幼蟲(chóng)，在魚(yú)類(lèi)中，斑馬魚(yú)（Danio rerio）模型具有很好的代表性，作為遠(yuǎn)洋脊椎動(dòng)物，盡管在體內(nèi)觀(guān)察到廣泛的生物分布，但是它們可能從胚胎階段就表現(xiàn)出對(duì)碳基納米材料的抗性。在胚胎中，GO可以與絨毛膜結(jié)合，導(dǎo)致缺氧和孵化顯著延遲，并且觀(guān)察到輕微的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制（沒(méi)有明顯的凋亡誘導(dǎo)）。對(duì)兩棲類(lèi)幼蟲(chóng)（Ambyst.mexicanum）進(jìn)行的研究表明，盡管消化道中大量攝入碳基納米材料，但未觀(guān)察到死亡率或生長(zhǎng)抑制或任何遺傳毒性。

    Figure8.小層石墨烯、納米金剛石、雙壁或多壁碳納米管對(duì)爪蟾幼蟲(chóng)生長(zhǎng)抑制作用的研究

    Figure9.石墨烯生產(chǎn)的生命周期分析，以化學(xué)還原法（CRR）和超聲法（USR）為主

    【石墨烯基材料生態(tài)毒理學(xué)的進(jìn)一步研究課題】

    使用單一物種的傳統(tǒng)生態(tài)毒理學(xué)方法信息量很大，需要從生物水平上評(píng)估毒性以了解GBMs的潛在毒性，然而，需要更復(fù)雜的系統(tǒng)以更接近實(shí)際的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。尤其是，生物轉(zhuǎn)化、生物積累和生物放大的概念通常被忽略，盡管它們極其相關(guān)，因此，評(píng)價(jià)納米材料影響的復(fù)雜暴露系統(tǒng)，特別是通過(guò)利用微型或中型群體作為實(shí)驗(yàn)工具重建實(shí)驗(yàn)營(yíng)養(yǎng)鏈，正逐漸受到重視。這類(lèi)系統(tǒng)提供了接近自然生態(tài)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)條件，但它們只允許有限的生物和非生物參數(shù)的控制，此外，另一個(gè)相關(guān)生態(tài)毒理學(xué)方面的研究相對(duì)較少，是“間接”納米毒性的影響，即，納米材料對(duì)其他毒性物質(zhì)或污染物的毒性放大。

    Bengt Fadeel, Cyrill Bussy, Sonia Merino, Ester Vázquez, Emmanuel Flahaut, Florence Mouchet, Lauris Evariste, Laury Gauthier, Antti J. Koivisto, Ulla Vogel, Cristina Martin, Lucia G. Delogu, Tina Bürki-Thurnherr, Peter Wick, Didier Beloin-Saint-Pierre, Roland Hischier, Marco Pelin, Fabio Candotto Carniel, Mauro Tretiach, Fabrizia Cesca, Fabio Benfenati, Denis Scaini, Laura Ballerini, Kostas Kostarelos, Maurizio Prato, and Alberto Bianco, Safety Assessment of Graphene-Based Materials: Focus on Human Health and the Environment, ACS Nano, 2018, DOI:10.1021/acsnano.8b04758.

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